• 节选自2023年5月15日Matthew Pillar发表在《Bioprocess Online》的文章。

近年来，随着有效负载和连接技术的进步，抗体-药物偶联物的开发呈爆炸式增长。随后又进行了几轮融资，金额在 2000 万至 7000 万美元之间。分析师预计其复合年增长率为16%甚至更高。但是，尽管ADC的活跃代表了原本低迷的生物技术投资环境中的一个亮点，但在拥挤且竞争激烈的市场中开展业务的挑战正在显现。

DeciBio Consulting在Phillip Leclaire的帮助下整理了一张信息图，说明了ADC开发人员在ADC已获批准的六种适应症中的活动。虽然不全面，但肯定很接近，而且视觉效果相当引人注目，尤其是在乳腺癌领域。

在乳腺癌领域，46个有代表性的ADC项目仅披露了其中十几个独特的靶点，这为融资和商业化路径上的差异化创造了极具挑战性的案例。相比之下，在淋巴瘤中，有29个ADC项目，我们看到了15个独特的靶点。在白血病方面，有26个项目，我们看到了13个独特的靶标。这些是更健康的竞争比率。

乳腺癌靶点分化率低的影响在Ambrx等报道中得到体现，Ambrx将竞争和不显著的疗效作为暂停其抗HER2 ADC项目 (ARX788) 的原因，而此时距FDA授予该项目快速通道地位已近两年。Ambrx 在今年3月恢复了目前的 2 期项目，但11个乳腺癌ADC项目已无限期暂停。有趣的是，在白血病(16)和淋巴瘤(28)方面暂停的项目要多得多。这些血液癌症历来被认为是更直接的癌症，可以作为市场的初始切入点，并且已经获得了大量投资，但它们可能带来重大挑战/风险，例如更具侵袭性的肿瘤和更高的复发率。

在乳腺癌中，有效载荷的区分度要高一些。46个项目中有17个独特的有效负载。这个比例仍然比我们在白血病（26个项目有18个独特的有效负载）和淋巴瘤（29个项目有15个独特的有效负载）中看到的比率要低，但整个ADC领域的有效负载研究的绝对数量是令人鼓舞的。

有效负载类别变得非常有创意。小分子、蛋白质毒素、肽和酶与正在发射α、β和γ的放射性同位素/放射性核素结合在一起。虽然放射性同位素带来了固有的制造和监管挑战，但它们也带来了以患者和付款人为中心的优势，并且改进技术有望减少制造和监管问题。“除了在功效方面表现出希望之外，放射性同位素在消除伴随诊断的必要性方面还具有显著的优势。它们可以在体内被追踪，实时揭示它们的确切位置和结合数据。” 这在转移情况下具有特殊的优势，护理人员可以同时定位目标在全身的分布，而无需进行活检。“虽然放射性同位素在历史上已表现出高毒性，但进步导致了半衰期更短的变化，因此具有更好的安全性”。

制造代表了另一个重要的 ADC 开发业务决策。虽然外包制造商正在非常密切地关注ADC开发空间，他们中很少有能够促进各种有效负载、链接器、以及拥挤空间所追求的目标。与此同时，ADC开发几乎没有外部支持。这一速率限制因素只会凸显ADC的承诺。值得注意的是，这种外部开发和制造支持如此之少的模式却催生了如此多活跃的公司和项目。随着外包专业知识和能力的上线，预计将ADC添加到其开发管道中的新型/新兴生物制药领域将会出现爆炸式增长。

这些只是ADC开发所提出的一小部分业务考虑因素。这个领域与科学一样令人兴奋，但在所有这些变量和排列中存在着敏捷性的优势。前面提到的Ambrx就是一个很好的例子。虽然其抗HER2候选药物被搁置，但该公司转向在用于治疗前列腺癌的1期ARX517抗PSMA ADC方面取得重大进展，这是一个ADC尚未获得批准的领域。